華中科技大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科王偉教授團(tuán)隊(duì)?wèi)?yīng)用靶向成熟B細(xì)胞抗原(BCMA)的CAR-T細(xì)胞(CT103A)，對(duì)復(fù)發(fā)難治性免疫介導(dǎo)的壞死性肌病進(jìn)行治療，取得顯著臨床療效。同時(shí)，團(tuán)隊(duì)還結(jié)合單細(xì)胞測序、免疫組庫等技術(shù)對(duì)CAR T細(xì)胞治療自身免疫性疾病的潛在分子機(jī)制和治療后的免疫微環(huán)境重塑等進(jìn)行深入描繪。研究論文于近日在線發(fā)布在國際著名期刊《美國國家科學(xué)院院刊》(PNAS雜志)。
7年半前，18歲的鄧先生正在準(zhǔn)備高考，突然發(fā)現(xiàn)四肢無力疼痛，且情況急劇惡化，在同濟(jì)醫(yī)院確診為免疫介導(dǎo)的壞死性肌病，并開始接受多種免疫治療，但病情仍反復(fù)。
王偉介紹，免疫介導(dǎo)的壞死性肌病是一種與自身抗體相關(guān)的自身免疫性疾病，分為多種亞型，鄧先生所患的抗SRP抗體陽性的免疫介導(dǎo)的壞死性肌病是難治性程度和致殘率最高的亞型之一，通常需要接受高強(qiáng)度、聯(lián)合、長期的免疫抑制治療，然而這些傳統(tǒng)治療方式的臨床效果也相對(duì)有限，并且還存在著很高的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。
CAR-T細(xì)胞治療是一種基于基因編輯的細(xì)胞治療方法，是通過把患者自體的T細(xì)胞分離提取出來，在體外進(jìn)行基因編輯，增加靶向特異抗原的CAR作為導(dǎo)航，變成具有定向殺傷作用的CAR-T細(xì)胞；這些CAR-T細(xì)胞回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，可以自行擴(kuò)增，將靶細(xì)胞定向清除。受到疾病反復(fù)折磨的鄧先生接受了靶向BCMA的CAR-T細(xì)胞療法。該靶向BCMA的CAR-T藥品目前已經(jīng)獲得國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市用于治療多發(fā)性骨髓瘤。
在接受CAR-T治療后，鄧先生的健康狀況得到了極大改善?，F(xiàn)在接受CAR-T治療近兩年，鄧先生已經(jīng)完全康復(fù)，停用了激素及所有的免疫抑制治療用藥。
不僅鄧先生，多名接受CAR-T細(xì)胞治療的免疫病患者，在B細(xì)胞被CAR-T細(xì)胞完全清除后1年左右，會(huì)重新生長出來相當(dāng)于正常水平的B細(xì)胞，這些新生的B細(xì)胞具有與治療前完全不同的、全新的克隆表型，同時(shí)患者體內(nèi)致病性抗體完全消失，實(shí)現(xiàn)了令人欣喜的“免疫重塑”。
