美國杜克大學(xué)團(tuán)隊(duì)利用小鼠和人類肝組織開展實(shí)驗(yàn)，確定了衰老過程如何促使這些組織內(nèi)的某些肝細(xì)胞死亡。隨后，他們利用藥物成功逆轉(zhuǎn)了肝臟的衰老過程。這一研究結(jié)果有望使數(shù)百萬肝損傷患者受益。相關(guān)論文發(fā)表于最新一期《自然·衰老》雜志。

此次團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了一種衰老肝臟獨(dú)有的基因特征。與年輕肝臟相比，衰老肝臟內(nèi)有大量基因被激活，導(dǎo)致肝臟的主要功能細(xì)胞——肝細(xì)胞變性。由于衰老會促進(jìn)肝細(xì)胞內(nèi)一種依賴鐵的細(xì)胞程序性死亡，這一過程名為鐵死亡。代謝應(yīng)激源會放大這一死亡程序，增加了肝臟損傷。

團(tuán)隊(duì)利用這一基因特征，分析了人類肝臟組織，發(fā)現(xiàn)肥胖和非酒精性肝病患者的肝臟也有這種特征。而且，疾病越嚴(yán)重，這種特征越明顯。重要的是，這些患者肝臟內(nèi)的關(guān)鍵基因被高度激活，通過脫鐵性貧血促進(jìn)細(xì)胞死亡。這就提供了一個(gè)明確的標(biāo)靶。

團(tuán)隊(duì)隨后給年輕和年老小鼠喂食特定食物，使它們罹患非酒精性肝病。然后，他們讓一半動物服用安慰劑；另一半服用可以抑制細(xì)胞死亡途徑的藥物Ferrostatin-1。結(jié)果表明，服用Ferrostatin-1的小鼠肝臟在生物學(xué)上與年輕健康的肝臟無異。

這一研究顯示，衰老會產(chǎn)生鐵蛋白應(yīng)激，加劇非酒精性肝病。通過減少這種應(yīng)激影響，可以逆轉(zhuǎn)肝損傷。