美國(guó)西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院研究人員使用一種先進(jìn)的人工智能（AI）工具，在17個(gè)基因中識(shí)別出罕見(jiàn)的編碼變異，揭示了冠狀動(dòng)脈疾?。–AD，也稱(chēng)冠心病）的分子基礎(chǔ)。近日發(fā)表在《自然·遺傳學(xué)》上的相關(guān)研究，揭示了影響心臟病的遺傳因素，或?yàn)樾难芗膊〉亩ㄏ蛑委熀蛡€(gè)性化治療開(kāi)辟新途徑。

研究人員使用外顯子組測(cè)序數(shù)據(jù)對(duì)基于機(jī)器學(xué)習(xí)的CAD標(biāo)記物進(jìn)行了一項(xiàng)罕見(jiàn)變異關(guān)聯(lián)研究，確定了17個(gè)基因中的罕見(jiàn)編碼變異，揭示了CAD的分子基礎(chǔ)。

圖片來(lái)源：美國(guó)西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院

研究人員使用一種計(jì)算機(jī)生成的冠狀動(dòng)脈疾病評(píng)分（ISCAD）來(lái)全面分析冠心病。ISCAD評(píng)分結(jié)合了電子健康記錄中數(shù)百種不同臨床特征，包括生命體征、實(shí)驗(yàn)室測(cè)試結(jié)果、藥物、癥狀和診斷。為了建立AI評(píng)分系統(tǒng)，他們?cè)谶@項(xiàng)綜合分析中，利用英國(guó)生物庫(kù)、“我們所有人”研究計(jì)劃和BioMe生物銀行中604914人的電子健康記錄對(duì)系統(tǒng)進(jìn)行了機(jī)器學(xué)習(xí)訓(xùn)練。

隨后，研究人員測(cè)試了該評(píng)分與這些個(gè)體外顯子組序列中發(fā)現(xiàn)的罕見(jiàn)和超罕見(jiàn)編碼變異的關(guān)聯(lián)性。此外，團(tuán)隊(duì)還進(jìn)一步研究了所發(fā)現(xiàn)的基因在CAD的致病危險(xiǎn)因素、CAD的臨床表現(xiàn)及其與CAD狀態(tài)之間的聯(lián)系等方面的作用。

AI工具最終在17個(gè)基因中識(shí)別出編碼變異，并幫助研究人員了解這些基因是如何與冠狀動(dòng)脈疾病產(chǎn)生關(guān)聯(lián)的。由于它們只發(fā)生在一小部分個(gè)體中，罕見(jiàn)編碼變異的存在可能對(duì)疾病風(fēng)險(xiǎn)或易感性產(chǎn)生重大影響。因此，研究這些變異有望為確定心臟病的生理機(jī)制和發(fā)現(xiàn)治療的基因靶點(diǎn)提供新途徑。